[VIP第1年] 指数:3
新型4-苯基异喹啉酮BET溴结构域抑制剂的设计，合成和生物学评价
表观遗传蛋白的bromodomain和Extra-terminal（BET）家族因其参与调控基因转录而在药物研发中引起了相当大的关注。基于溴结构域药效团筛选聚焦的小分子文库导致鉴定出2甲基异喹啉-1-酮作为新的BET溴结构域结合基序。结构引导的SAR探索导致BRD4-BD1溴结构域的效力提高了<10,000倍，上海***小分子表观遗传抑制剂，上海***小分子表观遗传抑制剂。铅化合物在依赖MYC的细胞系中的生化和细胞分析中均显示出出色的效能。在探索性PK研究中，上海***小分子表观遗传抑制剂，化合物36表现出良好的理化性质和有希望的暴露水平。 DNA甲基化与染色质重塑中涉及的各种组蛋白修饰是研究非常多的表观遗传机制之一。上海***小分子表观遗传抑制剂
赛庚啶衍生物作为组蛋白甲基转移酶Set7 / 9抑制剂的立体构效关系
Set7 / 9是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，但也被认为与多种病理生理功能有关。我们之前确定了赛庚啶，它具有Set7 / 9抑制剂，具有弯曲的三环二苯并亚戊烯和椅子状N-甲基哌啶部分，具有类似蝴蝶的分子构象。在这项工作中，我们合成了几种衍生物以检查空间结构与***活性的关系。我们发现，即使由于三环的10，11-烯烃键的减少或取代而导致的分子形状的微小变化，通常也会导致***活性的急剧降低。我们的结果不*对开发更有效和选择性的抑制剂有用，而且对新型抑制剂支架的构建也应是有用的。 无锡有名的表观遗传抑制剂表观遗传机制对哺乳动物组织特异性基因表达模式的正常发展和维系至关重要。
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂在*****中的潜在用途
表观遗传学是一门科学分支，致力于与遗传物质表达的控制和修饰有关的机制，而无需改变其序列。这样的机制包括组蛋白的翻译后修饰。众所周知，*变与影响细胞凋亡，细胞周期，细胞信号转导，免疫反应，血管生成和转移发生的基因的低乙酰化有关。目前进行的研究集中在与表观遗传***有关的几种策略上。一种这样的策略是基于组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的使用。本文介绍了这些化合物发挥作用的机理及其特性概述。它还包括与组蛋白脱乙酰基酶抑制剂相关的临床试验的综述，以及它们与其他化疗方法的关系。对所涉及机制的更好理解将为改善现有抗**药物的***结果提供合理依据。
共价KDM5抑制剂的设计，合成和表征
组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）参与基因表达的动态调节，它们在几个生物学过程中起着关键作用。实现对不同KDM的选择性一直是KDM抑制剂开发的主要挑战。在这里，我们报告有效和选择性的KDM5共价抑制剂，这些抑制剂旨在*存在于KDM5亚家族的半胱氨酸残基。通过MS和时间依赖性***证实了与靶蛋白的共价结合。其他竞争性测定表明，化合物具有非2-OG竞争性。靶标结合和ChIP-seq分析表明，该化合物以纳摩尔至微摩尔水平***细胞中的KDM5成员，并在转录起始位点引起H3K4me3标记的整体增加。 表观遗传药物与多种抗肿1瘤药物联合应用很有前景。就表观遗传学在肿1瘤发生的发展治1疗新进展进行综述。
活动景观和分子模型，以探索双重表观遗传抑制剂的SAR：对G9a和DNMT1的关注
在这项工作中，我们将讨论从活动格局，对接和分子动力学方面的见解，以了解主要表观遗传目标的双重抑制剂：赖氨酸甲基转移酶（G9a）和DNA甲基转移酶1（DNMT1）的结构-活性关系。这项研究基于50种已发布化合物的新数据集，并报道了这两种靶标的实验活性。活动景观分析表明存在活动悬崖，例如，具有高结构相似性但活动差异较大的化合物对。通过分子对接和动力学模拟在分子水平上进一步合理化了活动悬崖，从而鉴定了与参与双重活性或与表观遗传学目标的选择性有关的关键残基之间的相互作用。 研究实例说明了表观遗传学调控在人类ai症中的作用，重点是组蛋白修饰和DNA甲基化。有口碑的表观遗传抑制剂相关性质
近来报道结合DNA甲基化抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂进行临床试验结果，并有临床反应分子决定因素数据。上海***小分子表观遗传抑制剂
具有改善的***活性的多峰HDAC抑制剂
组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）在**的扩散和传播中起重要作用，并**了有前途的表观遗传药物靶标。具有DAC结合异羟肟酸酯片段的HDAC抑制剂伏立诺他已经被临床批准。但是，含有异羟肟酸的HDAC抑制剂通常会因获得性或固有的耐药性而受阻，并可能导致增强的**侵袭性。为了克服异羟肟酸酯HDAC抑制剂的这些缺点，**近开发了一系列这类化合物的多峰衍生物，包括具有不同锌结合基团的多峰衍生物，并显示出有希望的***活性。这篇综述概述了这些概念上新的HDAC抑制剂的化学和多效***作用方式。 上海***小分子表观遗传抑制剂
上海毕得医药科技有限公司成立于2007年，总部位于上海市杨浦区理工大学国家大学科技园，是一家以医药中间体相关产品的研发、生产、销售及合成定制为主的高新技术企业。自公司成立以来，始终坚持信誉至上，质量过硬的企业信条，产品被应用于生命科学、有机化学、材料科学、分析化学与其他学科的研发及生产领域，销售范围遍及全球。目前，公司与诸多国内知名医药研发单位建立了合作伙伴关系。
公司位于上海理工大学科技园的行政办公中心面积达1,700平米，在药谷设立的研发中心面积1,800平米，包括化学合成实验室和公斤级实验室，并配有现代化仓储物流中心。公司优势产品包括特色杂环化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多项科研项目获得国家发明专利。
为确保产品质量，公司引进了先进齐全的分析测试设备，包括400MHz核磁共振仪(NMR)、电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)、液质联用仪(LCMS)等，并配以严格的质量管理体系。公司签有具备GMP资质的合作工厂，配备专业的研发团队，形成了从小试、中试到工业化规模的生产能力，满足客户定制合成、目录试剂采购及合成外包生产的需求。
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